藥品存在兩重性，它具有治療疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用。對于特定疾病/癥狀和特定人群而言，考慮到患者群體的治療需求，藥品所帶來(lái)的治療利益大于可預見(jiàn)的風(fēng)險，一般認為這個(gè)藥品是安全的。藥品上市前的審評和上市后的再評價(jià)，均是對藥品治療利益和固有風(fēng)險的綜合評價(jià)。

    本期通報的是口服何首烏及其成方制劑的肝損傷風(fēng)險。國家藥品不良反應監測病例報告數據庫監測數據和文獻報道提示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險，超劑量、長(cháng)期連續用藥等可能會(huì )增加此風(fēng)險。本通報旨在使醫務(wù)人員、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)了解何首烏及其成方制劑的安全性風(fēng)險，提醒廣大醫務(wù)人員及患者在使用何首烏及其成方制劑前，詳細了解可能存在的用藥風(fēng)險，避免或減少不良反應的發(fā)生。相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應盡快完善藥品說(shuō)明書(shū)的安全性信息，加強藥品不良反應監測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風(fēng)險。

 

    何首烏為常用中藥， 自唐宋以來(lái)，中醫古籍即有使用何首烏的記載，個(gè)別古籍也提到何首烏存在一定的毒性。隨著(zhù)公眾健康意識的增強，何首烏及其成方制劑在治療和預防疾病中的使用更為廣泛，對何首烏安全性的認識也更加深入。近期對涉及何首烏的不良反應監測數據和文獻報道的分析結果顯示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險，超劑量、長(cháng)期連續用藥等可能會(huì )增加這種風(fēng)險。為促進(jìn)臨床安全、合理的使用何首烏及其成方制劑，特向廣大醫務(wù)人員和公眾發(fā)布藥品不良反應信息通報。

 

    何首烏按炮制方法不同可分為生何首烏和制何首烏。生何首烏用于用于瘡癰，瘰癘，風(fēng)疹瘙癢，久瘧體虛，腸燥便秘；制何首烏用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，高血脂癥。含何首烏成方制劑較多，臨床用于治療多種疾病。

 

    綜合分析國家藥品不良反應監測病例報告數據庫數據及文獻數據，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險，但總體來(lái)看所致肝損傷病例一般屬輕、中度，多呈可逆性。停藥、對癥治療后，預后多較好，但也有嚴重肝損傷的個(gè)案病例報告。未見(jiàn)有遲發(fā)型肝毒性的文獻報道。何首烏及其成方制劑所致肝損傷病例的不良反應/事件臨床表現主要有：全身乏力、消化道癥狀（食欲不振、厭油等）、黃疸表現（尿黃、目黃、皮膚黃染等）、實(shí)驗室檢查異常（膽紅素及轉氨酶升高等）。

 

    以下幾種情況可能會(huì )增加肝損傷風(fēng)險：

    1.超劑量、長(cháng)期連續用藥；

    2.生何首烏較之制何首烏可能更易導致肝損傷；

    3.有服用何首烏及其成方制劑引起肝損傷個(gè)人史的患者；

    4.同時(shí)使用其他可導致肝損傷的藥品；

    典型病例1：患者因“反復惡心乏力伴黃疸一年余，加重一周”就診?；颊咴群髢纱我?ldquo;惡心、乏力伴黃疸”在當地醫院住院治療，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測均陰性，經(jīng)保肝治療后均好轉出院。一周前，患者再次出現黃疸，為明確診斷，轉院就診。詳細詢(xún)問(wèn)患者病史，患者既往無(wú)慢性肝炎史，無(wú)肝炎接觸史及家族史，無(wú)長(cháng)期飲酒史，無(wú)藥物過(guò)敏史?；颊哂?年前因白發(fā)癥，按民間偏方將單味中藥何首烏研成面狀，每日兩勺（約10克）口服；服藥大約1個(gè)多月時(shí)，患者出現惡心、乏力，未引起注意；連續服藥3個(gè)月時(shí)，患者出現黃疸，肝生化指標異常；患者在其后兩次肝病復發(fā)前均服用過(guò)何首烏數日。輔助檢查：肝生化指標：ALT 87U/L，AST 117U/L；檢查排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服何首烏，予保肝、對癥治療?；颊吒喂δ芑謴驼?，未再復發(fā)。分析：這名患者未在醫生指導下用藥，服用的生何首烏的劑量較大，連續服用時(shí)間較長(cháng)，導致了肝損傷的發(fā)生。出現不良反應后，患者未能向醫生詳細敘述用藥情況，及時(shí)明確診斷，再次服藥后導致肝損傷復發(fā)。

    典型病例2：患者因“尿黃一周余”就診。無(wú)乏力納差，無(wú)惡心嘔吐，無(wú)畏寒發(fā)熱。查體：小便色黃，雙目發(fā)黃。肝生化指標：ALT 1474u/L，AST 691 u/L，TBIL 176umol/L；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測均陰性?；颊叻Q(chēng)服用生發(fā)中藥制劑（內含何首烏），4粒/日，一日2次，連續服用約兩周。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服生發(fā)中藥制劑，予保肝、對癥治療，患者好轉出院。一月后隨訪(fǎng)，檢查肝生化指標：ALT 30.9u/L，AST 19.0u/L，TBIL 37.5umol/L，轉氨酶恢復正常，TBIL略偏高。分析：對這名患者的用藥情況進(jìn)一步分析發(fā)現，患者同時(shí)服用了何首烏和其他可導致肝損傷的藥物成分。

 

    1.應充分了解何首烏及其成方制劑的用藥風(fēng)險，注意特殊人群用藥安全。

    2.嚴格按說(shuō)明書(shū)用法用量服用，不超劑量、長(cháng)期連續用藥，應注意避免同時(shí)服用其他可導致肝損傷的藥品。

    3.服用何首烏及其成方制劑期間，應注意與肝損傷有關(guān)的臨床表現。服藥期間如發(fā)現肝生化指標異?；虺霈F全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現時(shí)，或原有肝生化檢查異常、肝損傷臨床癥狀加重時(shí)，應立即停藥并就醫。

 

    1、醫務(wù)人員在使用何首烏及其成方制劑前，應充分了解其用藥風(fēng)險，詳細了解患者疾病史及用藥史，注意用藥量和療程，避免同時(shí)使用其他可導致肝損傷的藥品，對肝功能不全患者，應避免使用何首烏及其成方制劑。

    2、患者在使用何首烏及其成方制劑前，應仔細閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，嚴格按說(shuō)明書(shū)用法用量服用，或在醫生指導下用藥，避免長(cháng)期用藥?；颊咴诜庍^(guò)程中如發(fā)生肝生化指標異?；虬l(fā)生可疑不良反應，應立即停藥并就醫。

    3、相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理局令第24號）要求，根據品種實(shí)際和不良反應監測情況完善藥品說(shuō)明書(shū)的安全性信息，提示用藥風(fēng)險；加強藥品不良反應監測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥風(fēng)險。（來(lái)源：國家食品藥品監督管理總局網(wǎng)站）