早在2003年，國家食品藥品監督管理局發(fā)布施行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范》（原局令第2號），隨著(zhù)我國藥物非臨床安全性評價(jià)研究能力的不斷提升和評價(jià)數量的快速增長(cháng)，以及藥物非臨床研究領(lǐng)域新概念的產(chǎn)生和新技術(shù)的應用，需要對于藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范內容調整和細化，以適應行業(yè)發(fā)展和監管工作的需要。

 

　　為進(jìn)一步貫徹落實(shí)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》（國發(fā)〔2015〕44號），滿(mǎn)足藥物非臨床安全性評價(jià)研究發(fā)展的需要，參考國際通行做法，CFDA組織修訂了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范》。

 

 

　　《規范》適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物非臨床安全性評價(jià)研究。藥物非臨床安全性評價(jià)研究的相關(guān)活動(dòng)應當遵守本規范。以注冊為目的的藥物代謝、生物樣本分析等其他藥物臨床前相關(guān)研究活動(dòng)，參照《規范》執行。

 

 

　　 （一）《規范》從原45條增加到50條，刪除了原《規范》中“監督檢查”章節，新增“術(shù)語(yǔ)及其定義”、“實(shí)驗系統”、“質(zhì)量保證”和“委托方”章節。

 

　　 （二）取消了原《規范》中對于工作人員的工作作風(fēng)和職業(yè)道德的要求；取消了對于機構負責人學(xué)歷和教育背景的限制。

 

　　 （三）調整的主要內容：

 

　　1.將原《規范》對于質(zhì)量保證負責人的職責要求調整為對于質(zhì)量保證人員和質(zhì)量保證部門(mén)的職責要求，明確質(zhì)量保證部門(mén)負責檢查本規范的執行情況，以保證研究的運行管理符合本規范要求。

 

　　2.將資料檔案的保存期限由原《規范》的“藥物上市后至少五年”調整為“用于注冊申報材料的研究，其檔案保存期應當在藥物上市后至少五年；未用于注冊申報材料的研究（如終止的研究），其檔案保存期為總結報告批準日后至少五年；其他不屬于研究檔案范疇的資料應當在其生成后保存至少十年”。

 

　　3.將資料檔案的歸檔時(shí)間由原《規范》的“研究結束后”調整為“在研究實(shí)施過(guò)程中或者研究完成后及時(shí)歸檔，最長(cháng)不超過(guò)兩周”。

 

　　 （四）增加的主要內容：

 

　　1.增加了藥物非臨床安全性評價(jià)研究應當確保行為規范，數據真實(shí)、準確、完整的要求。

 

　　2.增加了非臨床研究質(zhì)量管理規范、多場(chǎng)所研究、機構負責人、主要研究者、標準操作規程、主計劃表、試驗方案、試驗方案變更、偏離、溶媒、研究開(kāi)始日期、研究完成日期、計算機化系統、驗證、電子數據、電子簽名、稽查軌跡、同行評議的術(shù)語(yǔ)定義。

 

　　3.增加了工作人員要對原始數據的質(zhì)量負責并根據工作崗位的需要采取必要的防護措施的要求。

 

　　4.增加了機構負責人（包含多場(chǎng)所研究中分研究場(chǎng)所機構負責人）應當確保研究機構的運行管理符合本規范的要求；確保研究機構根據研究需要參加必要的檢測實(shí)驗室能力驗證和比對活動(dòng)等職責。

 

　　5.增加了專(zhuān)題負責人對研究的執行和總結報告負責，包括以簽署姓名和日期的方式批準試驗方案和總結報告等；在多場(chǎng)所研究中，要確保主要研究者所承擔部分的試驗工作符合本規范要求等職責。

 

　　6.增加了試驗持續時(shí)間超過(guò)四周的研究，每一個(gè)批號的受試物和對照品均應當留取足夠的樣本，以備重新分析的需要，并在研究完成后作為檔案予以歸檔保存。

 

　　7.增加了實(shí)驗動(dòng)物的使用應關(guān)注動(dòng)物福利，遵循“減少、替代、優(yōu)化”的原則，試驗方案實(shí)施前應獲得動(dòng)物倫理委員會(huì )批準。

 

　　8.增加了實(shí)驗動(dòng)物以外的其他實(shí)驗系統的來(lái)源、數量（體積）、質(zhì)量屬性、接收日期等應當予以詳細記錄，并在合適的環(huán)境條件下保存和操作使用；使用前應當開(kāi)展適用性評估，如出現質(zhì)量問(wèn)題應當給予適當的處理并重新評估其適用性。

 

　　9.增加了研究被取消或者終止時(shí)，試驗方案變更應當說(shuō)明取消或者終止的原因和終止的方法。

 

　　10.增加了電子數據的生成、修改應當符合的相關(guān)要求。

 

　　11.增加了進(jìn)行病理學(xué)同行評議工作時(shí)，同行評議的計劃、管理、記錄和報告的相關(guān)要求。

 

　　12.增加了對計算機化系統的要求：用于數據采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機化系統（或包含有計算機系統的設備）應當進(jìn)行驗證。計算機化系統所產(chǎn)生的電子數據應當有保存完整的稽查軌跡和電子簽名。機構負責人要確保計算機化系統適用于其使用目的，并且按照本規范的要求進(jìn)行驗證、使用和維護。專(zhuān)題負責人要確保計算機化系統得到確認或者驗證，且處于適用狀態(tài)。

 

　　13.增加了研究過(guò)程中發(fā)生偏離試驗方案和標準操作規程的情況，參加研究的工作人員都應當及時(shí)記錄并報告給專(zhuān)題負責人，在多場(chǎng)所研究的情況下還應當報告給負責相關(guān)試驗的主要研究者。專(zhuān)題負責人或者主要研究者應評估對研究數據的可靠性造成的影響，必要時(shí)采取糾正措施。

 

　　14.增加了質(zhì)量保證章節，對質(zhì)量保證工作的獨立性及實(shí)施作了明確規定；要求質(zhì)量保證部門(mén)應當對審核的項目出具質(zhì)量保證聲明；明確了質(zhì)量保證檢查分為基于研究、基于設施和基于過(guò)程等三個(gè)類(lèi)型。

 

　　15.增加了研究被取消或者終止時(shí)，專(zhuān)題負責人應當將已經(jīng)生成的研究資料作為研究檔案予以保存歸檔。

 

　　16.增加了檔案保管期滿(mǎn)或研究機構停業(yè)情況下檔案應當轉移到委托方的檔案設施或者委托方指定的檔案設施中進(jìn)行保管，直至檔案最終的保管期限。

 

　　17.增加了委托方作為研究工作的發(fā)起者和研究結果的申報者，對用于申報注冊的研究資料負責，并承擔相應的責任。