早在今年8月11日，國家食藥監總局發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展藥品生產(chǎn)工藝核對工作的公告》（征求意見(jiàn)稿），要求藥品生產(chǎn)企業(yè)自公告發(fā)布之日起對每個(gè)批準上市藥品的生產(chǎn)工藝（中藥為制法）開(kāi)展自查，排除質(zhì)量安全隱患。藥企應于2016年10月1日前完成自查并上報自查情況。

 

　　根據當時(shí)的公告，對于藥企的自查結果，應分別采取以下處理措施：

 

　　1、實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準生產(chǎn)工藝一致

 

　　藥品生產(chǎn)企業(yè)應將自查情況報告與藥品生產(chǎn)工藝等資料一并歸檔，作為監管部門(mén)開(kāi)展日常監管、現場(chǎng)核查的備查資料。

 

　　2、實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準生產(chǎn)工藝不一致

 

　　要求開(kāi)展充分的研究驗證。

 

　　生產(chǎn)工藝變化對藥品質(zhì)量不產(chǎn)生影響的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應按照《藥品注冊管理辦法》提出補充申請。

 

　　生產(chǎn)工藝變化對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的，企業(yè)應立即停產(chǎn)。

 

　　藥品生產(chǎn)企業(yè)應于2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗證、提交補充申請等相關(guān)工作，其他暫不生產(chǎn)品種應于2017年12月31日前完成上述工作；未按時(shí)完成的，應停止生產(chǎn)。

 

 

　　從以上信息看來(lái)，此次公布中藥、化學(xué)藥品和生物制品的生產(chǎn)工藝信息登記模板，是為了讓藥企在2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗證、提交補充申請等相關(guān)工作提前做準備。只有半年的時(shí)間，對于藥企而言，如果被查實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準生產(chǎn)工藝不一致，將很可能面臨停產(chǎn)的處理。

 

　　有業(yè)內人士表示，因為藥企當初申報一種藥品時(shí)，其工藝流程等是按照實(shí)驗室的數據上報的。在實(shí)際投入生產(chǎn)時(shí)，由于環(huán)境和設備的變化，藥品的穩定性可能會(huì )出問(wèn)題，這時(shí)藥企就不得不對工藝做調整，從而獲得相對正確的數據應對飛檢以及其他各種檢查。

 

　　此外，在新版GMP的軟、硬件要求和嚴格的飛檢下，對于制藥企業(yè)而言，利潤劇減也是必須直面的問(wèn)題。很多中小藥企一旦正規操作，在利潤面前就顯得完全沒(méi)有競爭力。因此，就有了簡(jiǎn)化生產(chǎn)流程、篡改生產(chǎn)工藝等不合規行為。這些問(wèn)題，在本輪生產(chǎn)工藝核查風(fēng)暴中都很可能會(huì )被暴露。

 

　　如今，在國家食藥監總局各種飛檢下，大力打擊藥品生產(chǎn)工藝問(wèn)題過(guò)程中，肯定會(huì )有不少藥企在飛檢嚴查中暴露問(wèn)題，在即將到來(lái)的2017年，會(huì )迎來(lái)大批藥企的停產(chǎn)大潮嗎？我們拭目以待。

 

 

 

　　1.提供完整的生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)工藝描述應與工藝規程內容一致，應能使經(jīng)過(guò)培訓的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員根據申報的生產(chǎn)工藝可以完整地重復生產(chǎn)過(guò)程，并制得符合其質(zhì)量標準要求的產(chǎn)品。詳細的生產(chǎn)工藝可附后（必要時(shí)可以圖表的形式表示）。

 

　　2. 應根據實(shí)際生產(chǎn)所用的生產(chǎn)線(xiàn)和生產(chǎn)設備，存在多個(gè)生產(chǎn)線(xiàn)的情況應按生產(chǎn)線(xiàn)分別列出，明確商業(yè)生產(chǎn)批量范圍。

 

　　3.根據實(shí)際生產(chǎn)情況，明確各步工序的規模范圍以及收率范圍。

 

　　4.按單元操作過(guò)程描述工藝，明確投料量、操作流程、工藝參數和范圍、生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)控的檢測項目及限度。

 

　　5.在描述各單元操作時(shí)，建議根據劑型特點(diǎn)及具體品種的實(shí)際情況撰寫(xiě)，并關(guān)注以下內容：

 

　　1）前處理：明確藥材（飲片）前處理的方法和條件，明確處理后飲片（藥粉等）的保存時(shí)間和條件等。

 

　　2）提?。好鞔_提取方法及條件，提取用溶媒的種類(lèi)、用量，提取次數，提取溫度、時(shí)間，提取液過(guò)濾的方法及條件等。

 

　　3）濃縮：明確濃縮的方法、條件，如溫度、壓力的范圍，濃縮過(guò)程允許的最長(cháng)受熱時(shí)間等。明確濃縮液的相對密度，明確濃縮液或浸膏的得率范圍。

 

　　4）純化：明確純化的方法及條件，詳述相關(guān)工藝參數。

 

　　5）干燥：明確干燥的方法、條件及設備等，明確得率范圍。

 

　　6）制劑工藝：明確制劑處方，詳述成型工藝的方法及參數，包括原輔料的加入方法、條件和投料順序，以及成型方法及條件等。

 

　　6.其他事項

 

　　1）對于不連續工序，應注明物料的存放條件及允許存放時(shí)間。

 

　　2）對于無(wú)菌制劑，應詳細描述原輔料的預處理、直接接觸藥品的內包裝材料等的清洗、滅菌、除熱原等；詳細描述除菌/滅菌的工藝過(guò)程及參數，包括滅菌溫度、滅菌時(shí)間和目標F0值，初濾及精濾的濾材種類(lèi)和孔徑、過(guò)濾方式、濾液的溫度與壓差、流速等。

 

　　3）企業(yè)需填寫(xiě)實(shí)際生產(chǎn)批量，如有多個(gè)批量，可增加數據列。如單個(gè)表格無(wú)法容納，可按當前格式新增表格。

 

 

　　1.提供完整的反應式和生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)工藝描述應與工藝規程內容一致，應能使經(jīng)過(guò)培訓的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員根據申報的生產(chǎn)工藝可以完整地重復生產(chǎn)過(guò)程，并制得符合其質(zhì)量標準的產(chǎn)品。

 

　　2.應采用與商業(yè)生產(chǎn)一致的生產(chǎn)線(xiàn)和生產(chǎn)設備，存在多個(gè)生產(chǎn)線(xiàn)的情況應按生產(chǎn)線(xiàn)分別列出，批量應在商業(yè)生產(chǎn)批量范圍內。

 

　　3.按商業(yè)生產(chǎn)規模投料；并注明各步工序的規模及收率范圍。

 

　　4.按單元操作過(guò)程描述工藝，包括各單元操作的反應方程式，所用物料的投料量及投料比（或摩爾比），工藝操作、工藝參數及參數的控制范圍、生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)控（包括反應終點(diǎn)控制）的檢測項目、方法及限度，中間體的檢測項目、方法及限度。

 

　　5.在描述生產(chǎn)工藝各單元操作時(shí)，注意：

 

　　 （1）對于非化學(xué)合成原料藥，可根據其工藝特點(diǎn)，參照上述要求對工藝步驟及操作進(jìn)行詳細的描述。

 

　　 （2）對于不連續下個(gè)工序，應注明存放條件及允許存放時(shí)間。

 

　　 （3）對于無(wú)菌原料藥，應詳細描述相關(guān)物料的無(wú)菌處理、除菌/滅菌的工藝過(guò)程及控制參數。

 

　　6. 企業(yè)需填寫(xiě)實(shí)際生產(chǎn)批量，如有多個(gè)批量，可增加數據列。如單個(gè)表格無(wú)法容納，可按當前格式新增表格.