行業(yè)動(dòng)態(tài)
GMP合規壓力前所未有！各國政策大梳理
作者： 來(lái)源：神宇醫藥 日期：2015-06-11 10:20:56
GMP合規壓力前所未有！各國政策大梳理
醫藥網(wǎng)6月10日訊 隨著(zhù)新興市場(chǎng)國家檢查技術(shù)的發(fā)展，以及現有監管機構檢查頻率和復雜性增加，為多個(gè)市場(chǎng)提供產(chǎn)品的藥物制造商面臨前所未有的壓力，必須預先在所有生產(chǎn)設施推行質(zhì)量管理。
生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（Good Manufacturing Practices，GMP），是監管部門(mén)頒布的、適用于所有應用于人體的產(chǎn)品（包括藥品和原料藥）的強制標準，以規范這類(lèi)產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷(xiāo)售。這些法規是各家企業(yè)必須達到的最低要求，以確保產(chǎn)品的療效、質(zhì)量和純度達到相應的標準。
GMP作為藥品生產(chǎn)安全性標準的準則，雖然已經(jīng)在受監管的市場(chǎng)實(shí)施了幾十年，但是像今天這樣成為整個(gè)行業(yè)的談?wù)摻裹c(diǎn)，也許還從來(lái)沒(méi)有過(guò)。
全球趨勢
違規的代價(jià)趨高供應鏈日益復雜化，監管機構想方設法防患于未然，違規無(wú)小事
隨著(zhù)藥物供應鏈日益復雜化，越來(lái)越多的市場(chǎng)發(fā)現有必要實(shí)施GMP，以確保藥品的質(zhì)量。與此同時(shí)，傳統一直受到嚴格監管的市場(chǎng)也開(kāi)始越來(lái)越多地從監管較弱的地區采購原料，因此，美國和歐洲等地的監管機構正在想方設法防患于未然，以發(fā)現存在于供應鏈每個(gè)環(huán)節潛在的安全性風(fēng)險。
GMP合規對于涉及藥品的所有各方，從生產(chǎn)商、監管機構到消費者，都至關(guān)重要。一些生產(chǎn)商因GMP違規而最終付出了慘痛的代價(jià)——工廠(chǎng)關(guān)門(mén)或停產(chǎn)，直到監管機構認為該處可以安全生產(chǎn)為止。
哪怕僅僅是輕微的違規行為，都會(huì )給生產(chǎn)商帶來(lái)經(jīng)濟損失，包括糾正措施的費用、聘用顧問(wèn)的費用、建立質(zhì)量體系改進(jìn)計劃（QSII）和罰款。
從長(cháng)遠來(lái)看，這些一次性的損失還只是小事，更大的傷害是因此導致產(chǎn)品在采購方和消費者那里的聲譽(yù)受損。
監管機構還會(huì )跟蹤藥物生產(chǎn)，并就潛在的產(chǎn)品短缺通知公眾。關(guān)鍵廠(chǎng)商一次意外的停產(chǎn)會(huì )導致重要藥物在供應鏈上突然缺貨。公眾依賴(lài)于制藥產(chǎn)業(yè)提供挽救生命的藥物，同時(shí)希望能確保這些藥物安全和有效。
FDA警告信數據2014年FDA發(fā)出74封警告信，違規者不乏大公司，印度成重災區
盡管有很多公司在GMP合規上投入巨大，但是我們仍舊看到，不少公司因為未能遵守安全流程而被警告。根據湯森路透的Cortellis藥政法規情報，2014年FDA發(fā)出了74封警告信。雖然相對于2009年峰值的122封警告信，這個(gè)數字下降了不少，但仍舊相當可觀(guān)。
最近的違規行為中，值得關(guān)注的是數據完整性問(wèn)題，如偽造或銷(xiāo)毀數據。這些失信行為并不僅僅發(fā)生在小型、初創(chuàng )公司，也發(fā)生在有一定歷史、覆蓋整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的公司，比如太陽(yáng)制藥（Sun）、奧貝泰克（Apotex）和Cadila制藥。
雖然GMP違規是全球性的問(wèn)題，但數據顯示，印度作為全球原料藥供應的領(lǐng)軍者之一，該國藥廠(chǎng)是接受FDA警告信的重災區。
另外，盡管當前FDA的監察已經(jīng)轉向多種類(lèi)型，但涉及GMP的記錄和報告、實(shí)驗室控制以及生產(chǎn)和流程控制仍是違規發(fā)生頻率最高的內容。各國政策
美國：收費法與質(zhì)量衡量計劃
最近，美國FDA正在改變對制藥行業(yè)進(jìn)行監管的方法，以保證行業(yè)內的各家公司能更好地遵守GMP。該機構通過(guò)實(shí)施“仿制藥用戶(hù)收費法”（GDUFA），要求公司在提交生產(chǎn)設施、藥物申請和藥物主文件（DMF）申請時(shí)，繳納一筆強制性的費用，FDA使用這筆收入來(lái)雇傭和培訓增加的監察人員。未來(lái)，預期FDA會(huì )增加對基礎設施的檢查頻率，以提高發(fā)現潛在風(fēng)險的能力。
而一旦美國FDA實(shí)施質(zhì)量衡量計劃（Quality Metrics Initiative），制造商將被要求每年向FDA提供它們遵守GMP的信息?；趯@些信息的分析，FDA將給每個(gè)公司打分，分數將決定公司工廠(chǎng)被檢查的頻率。
FDA要求收集的衡量指標可能包括一些滯后指標，如每批藥物的拒收率和關(guān)鍵投訴率。此外，FDA還可能會(huì )使用一些指導性的指標來(lái)衡量質(zhì)量和流程，以確定一家公司的總體評分。其目的是對嚴格遵守質(zhì)量標準的合規行為進(jìn)行獎勵，而不是簡(jiǎn)單地對違規行為進(jìn)行懲罰，并希望籍此使警告信數量持續下降。
歐盟：指定生產(chǎn)與黑白名單
與FDA相似，歐洲藥品管理局（EMA）最近也對政策做了改動(dòng)，希望能夠在藥物供應鏈中的每一步都確保GMP合規。歐盟GMP最近剛剛做了修訂，特別指出某些產(chǎn)品必須在專(zhuān)門(mén)的地方生產(chǎn)以避免交叉污染。
此外，根據2013年1月開(kāi)始實(shí)施的“反假藥指令”（Falsified Medicines Directive），所有出口到歐盟地區的原料藥必須有當地監管機構簽發(fā)的書(shū)面證明，以確保產(chǎn)品生產(chǎn)所遵循的GMP標準與歐盟的GMP等同。一些國家（瑞士、澳大利亞、美國和日本）被歐盟列入“白名單”。這些國家的原料藥生產(chǎn)商若通過(guò)當地的GMP檢查，將被視為等同于通過(guò)歐盟的GMP。
EMA名為EudraGMDP的數據庫，包括所有歐盟監管當局發(fā)出GMP違規公開(kāi)報告。歐盟每個(gè)國家都有自己的藥物監管機構，最近的違規報告中有意大利、法國、德國和西班牙當局發(fā)布的報告。印度的制造商頻繁出現在EMA的違規名單上，包括一些耳熟能詳的名字，如Wockhardt和蘭伯西（Ranbaxy）。
加拿大：增加檢查頻率
加拿大衛生部最近宣布了一項計劃，增加檢查頻率以期進(jìn)一步確保GMP合規。此舉的起因是，該機構發(fā)現，進(jìn)口到該國的藥物發(fā)生多起篡改數據和未報告副作用的事件。
在信息公開(kāi)上，加拿大衛生部也已經(jīng)開(kāi)始將它們開(kāi)展的所有GMP檢查的總結報告公開(kāi)發(fā)布。
新興市場(chǎng)：大踏步改進(jìn)標準
除了上面提到的幾個(gè)藥物大市場(chǎng)，很多小規模的市場(chǎng)也正通過(guò)實(shí)施GMP標準大踏步地改進(jìn)藥物安全警戒工作。
GMP在全球的實(shí)施使得一些很小的和正在發(fā)展中的藥物市場(chǎng)能夠與一些組織，如世界衛生組織和藥品監察檢查合作計劃（PIC/S）合作，采用國際化的GMP標準。日本和韓國的監管當局也成為PIC/S的會(huì )員。另外，來(lái)自8個(gè)國家和地區的監管當局，包括墨西哥和克羅地亞，也已經(jīng)提出申請成為PIC/S的會(huì )員。
巴西在執行國家藥物法規上起步相對較晚。該國于1995年頒布了第一部GMP指南?，F在，巴西的衛生監管機構ANVISA要求，所有進(jìn)口到該國的原料藥都必須注冊。最近ANVISA還增加了海外檢查的頻率，以確保所有進(jìn)入該國的藥物都符合GMP標準。2015年4月1日，湯森路透Newport數據庫列出了獲得ANVISA頒發(fā)的GMP證書(shū)的產(chǎn)品，共有來(lái)自181個(gè)國家的455個(gè)產(chǎn)品。
結語(yǔ)
隨著(zhù)新興市場(chǎng)國家檢查技術(shù)的發(fā)展，以及現有監管機構檢查頻率和復雜性增加，為多個(gè)市場(chǎng)提供產(chǎn)品的藥物制造商面臨著(zhù)前所未有壓力。一些監管機構，如美國FDA、PIC/S和加拿大衛生部正將監管模式轉為基于風(fēng)險的監管，因此制藥公司必須預先在所有的生產(chǎn)設施推行質(zhì)量管理，以避免一旦公司收到第一封警告信，在其他市場(chǎng)的監管機構發(fā)現質(zhì)量問(wèn)題之前來(lái)不及做任何反應。
